“主公，海津城那边谈妥了，只要本家按计划出兵，后藤隐岐守愿为本家作保。”紧接着，石川清康将后藤基次的话一字不落地回禀给了石川康长。
康长听罢长舒了一口气，颇为庆幸地说道：“清康，这次多亏有你啊。你还不知道，就在刚才，康胜派人从大坂带话给我，就在三天前，前田侍从和内府麾下的小笠原信浓守在御东山城大败毛利军，二宫與次就辰等多名重臣皆殁于此役。安艺中纳言已命令天野扫部率残部撤退，目前估计已退往大津城。”
毛利辉元自三月初十起兵以来，除去交给毛利秀元的八千人，还先后动员了四万六千军势进攻近畿，是除秀保和家康以外投入兵力最多的大名。从三月十八日正式接管大坂惣构和三之丸开始，毛利军于三月二十五日夺取高槻城和淀城，四月初六攻克伏见城，四月初十夺取大津城，不到一个月便基本控制了秀赖名下的河内、和泉和山城三国以及摄津国大部分地区，一跃成为近畿地区的霸主。
这期间除了在伏见城损失较大外，大军并未遇到激烈抵抗，这也成为毛利诸将在前期攻打御东山城时轻敌的主要原因。长吉关位于御东山城以东、大津城以西，当初秀保为获得秀吉信任，有意在修建此关时将面向伏见的一侧不设防，后来虽经秀吉同意重新修缮，但西侧的防御能力仍远远比不上东侧，这一缺陷在战斗初期便体现出来了。
四月十一日，毛利辉元的叔叔天野元政以二宫就辰为先锋，动员麾下两万七千大军猛攻长吉关，守将小笠原隆清从御东山率三千军势前往支援。由于轻敌，毛利军先锋在开战首日误入丰臣军埋伏，损失惨重，二宫就辰被铁炮击伤，回营后不久便一命呼呜。天野元政随即调整战略，让毛利元康调集大筒轰击城门，同时以弓足轻和铁炮足轻进行骚扰，使得丰臣军难以对破损处及时修复。
四月十三日，长吉关不堪轰击，终于有多段城墙坍塌，天野元政看准时机发动总攻，虽然守军在小笠原隆清的带领下进行了顽强抵抗，可面对近三万的毛利军，丰臣军逐渐不支，傍晚时分，剩余的一千三百余人退入关城死守，毛利军随即对关城进行包围。凌晨时分，不愿坐以待毙的隆清率丰臣军开始突围，战斗一直进行到中午时分，最终，丰臣军以损失七百人为代价，突出了毛利军的包围圈返回御东山城。
战斗进行到这里，毛利军还是占据优势的：长吉关一战丰臣军死伤两千九百人，其中有两千四百人是隆清带来的援军；而毛利军总共死伤一千九百余人，其中还有近四成是交战首日中伏牺牲的，由此可见天野元政优秀的军事才能。
经过两日休整，天野元政率领大军主力沿中山道继续行进，同时派军夺取了长束正家的居城水口城，断绝了伊势丰臣军对御东山的支援。十五日正午，毛利军主力抵达与御东山城数里之隔的八幡山，山上的八幡山城原是丰臣秀次的居城，一度曾是近江地区的经济中心，但是在秀次一族灭门后，此城也随之荒废。天野元政在山城旧址安营扎寨，准备在水口城的毛利军抵达御东山东南时，从西南方向发动对御东山城的进攻。
此时御东山城仅剩三千六百人，小笠原隆清在从长吉关突围时腹部受伤，守城重任落到了早前从大和赶来支援的箸尾高春身上。高春是大和箸尾城城主，知行两万石，他自觉能力不足，在与隆清一番商量后，放弃了夜袭等奇袭方式，转而进行笼城，同时向远在北陆的前田利长求援。
十六日清晨，大雾初开，毛利军吹响法螺号，除去留守本阵的三千人，两万两千大军分别八幡山和八风道对御东山城展开进攻。该城作为秀保早期的居城，且是“三都”（伏见、郡山、御东山）之一，一直是大和丰臣氏的重要据点，特别是伏见失守后，这里更是不容有失。
箸尾高春自秀长时起便侍奉大和丰臣氏，得知御东山有难，他亲率三百军势前往支援。面对毛利军的猛攻，他更是亲赴前线指挥作战，极大鼓舞了丰臣军的士气。
由于山势险峻，城池坚固，一天下来毛利军的进攻并未取得明显成果。天野元政思忖再三，决定断其水源，焚毁城下町，以围代攻，将丰臣军困死在御东山。换做他时，这确实是攻打坚城的常规方法，但天野元政忽略了一点，那便是山上的这支丰臣军并非孤军，援军随时可能赶来。
此后，从十七日至二十五日的八天时间里，毛利军都是围而不攻，可丰臣军丝毫没有降意，且远在大坂的毛利辉元也担心夜长梦多，不断催促天野元政进行强攻。无奈之下，毛利军于二十六日再度发起进攻，此时小笠原隆清大病初愈，与箸尾高春一同指挥作战，丰臣军虽然断绝了水源，但城内储水仍够用数日，士气并未因此低落。相反毛利军在城下一呆就是十多天，且攻城未见起色，不免有些消极懈怠，攻势较最初几日也明显减弱许多。
隆清深谙“一鼓作气，再而衰，三而竭”，当天日落前竟带一支骑兵出城反击，打得毛利军抱头鼠窜，天野元政见势不妙鸣金收兵，虽说并未造成太大伤亡，但隆清此举还是削弱了毛利军的士气，军中厌战情绪滋生，更有农兵趁夜逃跑。
战事的转折发生在二十七日，就在毛利军再度对御东山发起进攻时，前田利政率领北陆两万四千大军经北陆道杀至近江，绕过佐和山城抵达御东山北麓，小笠原隆清随即率军出城迎战毛利元康所率领的毛利军攻城主力。
不消半刻，隆清便佯装败退，将毛利元康引至御东山和观音山之间的山谷，此时前田利政率大军从山谷北侧杀出，毛利军惊慌失措，且战且退，互相倾轧而死者竟达四百余人。隆清见状也率军调头封锁山谷南侧，与毛利元康展开激战。战斗一直持续到下午三时，直到天野元政派军赶来增援，丰臣前田联军才鸣金收兵。此役毛利军死伤近两千人，天野元政手中可用之兵已不足两万；反观丰臣军，目前总兵力达两万七千人，军势上已占据优势，且坐拥坚城，攻守之势已然逆转。
当天深夜，天野元政决定撤军回大津城，并向毛利辉元求援，以期凭借三万大军在大津城与丰臣军展开决战。然而隆清和前田利政并不打算放虎归山，一场大规模夜袭势在必行。